疟疾小鼠模型中，单剂量口服抗疟候选药 ELQ-300 (0.03 mg/kg) 预防了孢子体所致感染，而使用 4 剂 1 mg/kg（每日一次）则彻底治愈了患者的感染。但该化合物的水溶性较差，高度结晶性对其临床开发造成了巨大障碍。ELQ-337 是 ELQ-300 的碳酸乙酯，结晶性低于母体分子，与任何剂量 ELQ-300 相比，3 mg/kg 时 ELQ-337 单次用药便治愈了疟疾感染小鼠。大鼠毒理学模型中口服 ELQ-337 (3 mg/kg)，ELQ-300 的血浆暴露量是以前口服 ELQ-300 自身的 5 倍。口服 3.4 mg/kg ELQ-337 的 Cmax 为6.9 mcM，tmax 为 4.0 mcM。ELQ-337 具有出色的活体内疗效，表明前药策略是克服 ELQ-300 理化缺点的有效途径，从而可让活性药进入血流的浓度足以取得单剂量治愈，并能进行安全性和毒理学研究 (Miley, G.P. et al.63rd Annu Meet Am Soc Trop Med Hyg (Nov 2-6, New Orleans) 2014, Abst 673)。 
ELQ-300 项目由 Medicines for Malaria Venture 牵头，俄勒冈健康与科学大学及南佛罗里达大学研究人员参加合作。 专利文献中介绍过这些化合物 (WO 2012167237)。

摘自汤森路透药物快讯